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Skin Boosters: Definições e Classificações Variadas
Estes tratamentos contribuem significativamente para desacelerar e melhorar o processo de envelhecimento da pele.
O termo "skin booster" ganhou destaque na indústria estética, referindo-se ao uso de produtos intradermicos com ácido hialurônico (AH) com baixa reticulação para entregar AH na camada dérmica da pele, visando melhorar o envelhecimento da pele e reduzir rugas. Inicialmente, os preenchimentos com AH eram usados principalmente para aumentar volume, mas seu uso em skin boosting emergiu para melhorar a condição da pele fortalecendo a matriz extracelular (ECM) na camada dérmica. Embora existam marcas como Restylane Skinboosters "Vital" e "Vital Light", o termo "skin-booster" evoluiu para um descritor genérico amplamente utilizado, semelhante ao uso universal de "Botox" para se referir a produtos de toxina botulínica (BoNT) em procedimentos estéticos.
Os skin boosters contribuem significativamente para desacelerar e melhorar o processo de envelhecimento da pele. O envelhecimento da pele envolve uma diminuição na quantidade de células epidérmicas e dérmicas, redução das cristas epidérmicas, menores níveis de colágeno e elastina, e uma diminuição dos glicosaminoglicanos. Além disso, níveis elevados de espécies reativas de oxigênio contribuem para a degradação dos antioxidantes nos tecidos, ativação dos melanócitos levando ao escurecimento da pele e aumento das irregularidades de pigmentação. Os skin boosters intervêm nesses processos ao melhorar e fortalecer o ambiente extracelular, melhorando problemas de pigmentação, inflamação e vasodilatação para manifestar seus efeitos benéficos.
Apesar da crescente diversidade nos tipos e objetivos dos skin boosters dentro das práticas estéticas, uma definição específica e abrangente para este termo ainda não foi estabelecida. No entanto, é lógico considerar definir skin boosters como abrangendo uma ampla gama de ingredientes usados para melhorar e aprimorar a condição da pele.
Ácido Hialurônico
Diversas empresas desenvolveram preenchimentos com características variadas, incluindo variações no tamanho das partículas, menor reticulação e maior conforto na aplicação. O ácido hialurônico (HA) é naturalmente encontrado na camada dérmica da pele, conhecido por sua capacidade de reter umidade, suportar hidratação e estimular a secreção de fatores de crescimento nos tecidos conjuntivos da pele.
Existem dois tipos de skin boosters de HA: HA não reticulado e HA de baixa reticulação. Esses boosters têm diversas funções, como fornecer umidade à derme, atuar como antioxidantes, aumentar o volume na derme e camada subdérmica e melhorar a produção de colágeno.
Cada molécula de HA pode ligar-se a até 218 moléculas de água, prevenindo a secura da pele e aumentando o volume na derme e nas camadas subdérmicas. A HA injetada na derme absorve umidade da matriz extracelular (ECM), aumentando o volume total de 500 a 1000 vezes seu tamanho molecular, levando à elongação dos fibroblastos e à neogênese do colágeno.
Preenchimentos de HA não reticulados exibem efeitos volumizantes reduzidos e durações mais curtas comparados aos reticulados. No entanto, difundem-se bem nos tecidos periféricos, causando menos irregularidades na superfície da pele, sendo adequados para áreas finas e secas, como a região dos olhos. Já o HA reticulado, devido aos seus efeitos volumizantes e longa duração, é mais útil em outras áreas.
Os produtos de preenchimento de HA, classificados como skin boosters, estão prontos para consolidar sua presença no mercado por meio de avanços contínuos. No entanto, persistem limitações inerentes a esse procedimento. A duração do efeito varia, geralmente durando cerca de seis meses após três sessões. Desconforto durante as injeções e a entrega precisa dos preenchimentos no local e camada da pele pretendidos também são preocupações frequentes. Estudos indicam que métodos de entrega mais precisos podem melhorar os resultados futuros.
Estudos recentes mostraram que a combinação de HA com glicerol apresenta melhoria significativa e sustentada na hidratação, elasticidade, firmeza e brilho da pele por até 36 semanas. Glicerol, um umectante, destaca-se por sua capacidade de ligar água, aumentando a hidratação da pele e reforçando a resiliência e função protetora dos corneócitos maduros.
PDRN, Polideoxirribonucleotídeo e Polinucleotídeos
Os polinucleotídeos (PN) têm ganhado popularidade nas aplicações estéticas e cosméticas devido à sua excelente biocompatibilidade. Derivados das gônadas do salmão chum ou da truta, os PN se destacam por serem de origem natural, ao contrário dos produtos poliméricos sintéticos. Os PN e os polideoxirribonucleotídeos (PDRN) diferem em vários aspectos: PN origina-se dos testículos, enquanto PDRN é obtido das células espermáticas. PN apresenta cadeias de nucleotídeos mais longas e maior peso molecular, além de uma estrutura de arcabouço distinta, diferenciando-se das formulações de PDRN.
Desde 1989 se investigam a aplicação do PDRN em diversas áreas, como cicatrização de locais doadores de enxertos de pele, estímulo de fibroblastos da córnea em cultura, promoção da proliferação de osteoblastos humanos e facilitação da angiogênese. Em 2014, o primeiro PN utilizado como skin booster foi o Rejuran®.
Uma descoberta importante é a capacidade do PDRN de melhorar a reparação do em fibroblastos dérmicos expostos aos raios ultravioleta. Pesquisas recentes também revelaram várias propriedades do PDRN, incluindo seu papel na antimelanogênese, efeitos analgésicos, biogênese mitocondrial e potencial aplicação na indução do escurecimento de gordura para fins antiobesidade.
Comparação entre PN e HA
Em um estudo randomizado, duplo-cego e de face dividida com 27 sujeitos que receberam injeções de PN e HA não reticulado se revelou que o grupo PN apresentou maiores taxas de melhoria no volume dos poros e rugosidade em comparação com o outro grupo. No entanto, a melhoria observada não atingiu significância estatística em relação à escala global de melhoria estética, escala analógica visual ou densidade dérmica.
Embora o mecanismo de ação permaneça incerto, postula-se que, devido à similaridade molecular entre PN e PDRN, o PN possa operar através de um mecanismo semelhante ao do PDRN, apesar de essa suposição ainda carecer de comprovação científica.
Plasma Rico em Plaquetas
O plasma rico em plaquetas (PRP) é um plasma com alta concentração de plaquetas obtidas de sangue autólogo. As plaquetas no PRP contêm vários componentes, como fatores de coagulação, fatores de crescimento (GFs), quimiocinas e citocinas. Esses componentes induzem o crescimento celular e a homeostase da pele, permitindo que o PRP beneficie a regeneração biológica. O PRP, recém-isolado do sangue, existe em um estado não coagulado antes da ativação das plaquetas para liberar os GFs presentes nelas.
As plaquetas, originárias dos megacariócitos, não possuem núcleo, têm um diâmetro de 2-3 μm e uma espessura de aproximadamente 1,5 μm, com uma vida útil de cerca de 8-10 dias. Um terço das plaquetas do corpo é armazenado no baço, enquanto os dois terços restantes circulam no sangue periférico. O PRP ganhou popularidade como um importante skin booster em aplicações cosméticas devido à eficácia comprovada em vários estudos, atribuída principalmente a numerosas substâncias fisiologicamente ativas contidas nos grânulos de armazenamento das plaquetas.
Existem três tipos de grânulos de armazenamento plaquetário: grânulos alfa, grânulos lisossômicos e grânulos densos. Os grânulos alfa contêm uma grande variedade de fatores de crescimento (GF), como o fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento transformador-beta (TGF-β), fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento epitelial, além de fator von Willebrand, fibronectina, fibrinogênio, vitronectina, fatores de coagulação, substâncias antifibróticas e quimiocinas. Os grânulos lisossômicos armazenam várias enzimas digestivas, enquanto os grânulos densos contêm substâncias como serotonina, adenosina difosfato, adenosina trifosfato e várias glicoproteínas presentes na membrana das plaquetas.
O PRP é composto por 94% de plaquetas, 5% de glóbulos vermelhos e 1% de glóbulos brancos. Para alcançar eficácia clínica, é necessário um limiar específico de plaquetas no PRP, recomendando-se pelo menos um milhão de plaquetas por microlitro ou 3-5 vezes a contagem normal de plaquetas. O princípio central da terapia com PRP envolve a ativação das numerosas citocinas ou GFs dentro das plaquetas.
A produção de PRP inclui um método de centrifugação simples e um método de centrifugação dupla. Recentemente, o método simples ganhou popularidade devido à disponibilidade de vários kits de PRP de fácil uso.
O envelhecimento facial mostra uma diminuição no número de fibroblastos com redução na produção de colágeno e outras proteínas da matriz extracelular (ECM), resultando em rugas, pele solta, aspereza e pigmentação. O PRP pode induzir a remodelação da ECM e estimular a proliferação de fibroblastos da pele e a síntese de colágeno, reparando os sinais gerais de envelhecimento da pele. Quando injetado na derme, o PRP causa uma leve reação inflamatória da pele, estimulando o processo de cicatrização. Como resultado, a síntese de colágeno é desencadeada, e a pele pode se tornar mais firme e fortalecida. A melhoria na condição da pele é perceptível em cerca de 3 semanas, com a reprodução completa do colágeno levando aproximadamente 3 meses.
Segundo muitos estudos, o PRP apresenta relativamente baixo risco de efeitos colaterais em comparação com outros tratamentos de rejuvenescimento da pele, devido a ser um produto autólogo.
Fatores de Crescimento
Os fatores de crescimento (GFs) são um dos primeiros tipos de skin boosters conhecidos. Eles são reconhecidos por sua capacidade de estimular diversas células e apoiar a cicatrização de feridas. Tradicionalmente, os GFs são administrados na pele usando técnicas como PRP (Plasma Rico em Plaquetas). Recentemente, há uma tendência crescente de incorporar GFs em produtos cosméticos devido às suas propriedades de melhoria da pele.
Quase todos os produtos cosméticos modernos são formulados com componentes que incluem GFs ou facilitam sua geração. A maioria dos receptores celulares que recebem GFs são de células danificadas, não de células normais. Portanto, é importante considerar as vantagens de fornecer GFs à pele saudável. Os autores sugerem que a terapia com GFs pode ser mais eficaz quando combinada com estímulos como dispositivos baseados em energia ou microagulhamento.
A maioria dos GFs possui carga positiva, o que dificulta a penetração na pele. No entanto, ao atingir a derme, onde as células possuem carga negativa, esses fatores tendem a ser atraídos para elas. A epiderme em feridas também tem carga negativa, facilitando a penetração dos GFs. A absorção natural dos GFs sem métodos de melhoria de absorção pode não ser eficaz.
Os GFs têm aplicação na terapia de pigmentação da pele. O fator de crescimento endotelial, por exemplo, é reconhecido por sua capacidade de inibir a melanogênese e reduzir a atividade da tirosinase, sendo uma opção viável para tratar problemas de pigmentação pós-laser ou pós peelings.
Exossomos
Nos últimos anos, a dermatologia e a estética têm visto um aumento significativo na aplicação de secretomas e exossomos. Esses avanços são impulsionados pela compreensão crescente da comunicação celular e da medicina regenerativa, sendo utilizados para entregar fatores de crescimento (GFs), proteínas e materiais genéticos diretamente às células-alvo, melhorando a reparação e regeneração dos tecidos.
Os exossomos são o menor tipo de vesículas extracelulares, com tamanho variando de 30 a 110 nm. Eles encapsulam proteínas, mRNA, miRNA e lipídios dentro de uma bicamada lipídica derivada da membrana celular, contribuindo significativamente para os estágios de cicatrização de feridas e rejuvenescimento da pele. Apesar de serem abundantes na natureza, os exossomos apresentam desafios significativos em sua extração e estabilização devido ao seu tamanho diminuto e sensibilidade a flutuações de temperatura, pressão e pH. Embora diversas fontes e técnicas para sua isolação e estabilização tenham sido sugeridas, ainda não há um método universalmente aceito para sua isolação e purificação.
Os exossomos são secretados por diversos tipos celulares e são componentes principais da comunicação intercelular e do transporte de moléculas. Eles são responsáveis pela comunicação extensiva entre células, transferindo proteínas, miRNA, ácidos nucleicos e vários metabólitos.
Aplicar exossomos diretamente após tratamentos de rejuvenescimento da pele, como laser fracionado, microagulhamento, radiofrequência microagulhamento e microdermoabrasão, ajuda no processo de cicatrização. Essa abordagem auxilia na mitigação de sintomas associados a esses procedimentos, incluindo eritema, edema e desconforto. Os exossomos aceleram a transição da reparação inflamatória da ferida para a fase de remodelação, diminuindo a expressão de fatores inflamatórios.
Os exossomos desempenham um papel crucial na comunicação celular dentro da epiderme, afetando significativamente o comportamento dos queratinócitos. Essas vesículas pequenas facilitam a transferência de proteínas, lipídios e RNA entre as células, promovendo a coesão e estratificação celular essenciais para uma barreira cutânea robusta e eficaz.
Os exossomos são mensageiros-chave na derme, influenciando significativamente o comportamento dos fibroblastos, as células responsáveis pela produção de colágeno e elastina. Eles facilitam a comunicação entre as células da pele e a função dos fibroblastos, aumentando a síntese de colágeno e elastina, e promovendo a capacidade regenerativa e restauradora da pele contra o envelhecimento. Isso resulta em uma textura de pele melhorada e redução no aparecimento de rugas e linhas finas.
Em nível molecular, os exossomos exercem seus efeitos rejuvenecedores através de várias vias e GFs, notavelmente o TGF-β. Eles desempenham um papel crucial na reparação e rejuvenescimento da pele, influenciando o crescimento celular, proliferação e diferenciação. Os exossomos carregam e entregam TGF-β às células-alvo na pele, desencadeando cascatas de sinalização específicas que melhoram a estrutura e função da pele.
Além disso, os exossomos estão envolvidos na modulação da matriz extracelular (ECM), uma rede complexa de proteínas e outras moléculas que fornecem suporte estrutural e bioquímico às células circundantes. Eles auxiliam na remodelação dessa matriz, um processo particularmente importante na cicatrização de feridas e na prevenção da formação de cicatrizes.
Secretomas
O secretoma refere-se à coleção abrangente de componentes solúveis que uma célula libera em seu ambiente circundante. Isso inclui várias moléculas como fatores de crescimento (GFs), citocinas e peptídeos, bem como partículas insolúveis como vesículas extracelulares e exossomos. Os fibroblastos dérmicos são conhecidos por secretar uma diversidade de GFs, citocinas e exossomos, atuando como mediadores essenciais da comunicação com células vizinhas para suportar e facilitar a manutenção e reparação da matriz extracelular (ECM).
Avanços científicos recentes destacaram o papel crítico das vesículas extracelulares, particularmente dos exossomos, nos processos de comunicação celular envolvidos em várias funções biológicas, incluindo a cicatrização de feridas e a reparação da pele. Muitos produtos anunciados como "fatores de crescimento" são, na verdade, produtos de secretoma, que consistem em exossomos.
Os secretomas podem ser derivados de várias fontes, incluindo medula óssea, tecido adiposo, tecido neonatal, tecido cutâneo e sangue periférico. Eles têm demonstrado melhorar a migração e proliferação de várias células dérmicas, incluindo fibroblastos, células endoteliais e queratinócitos, além da epiderme.
Estudos em animais mostraram que os secretomas reduzem a formação de rugas, melhoram a hidratação da pele e aumentam a síntese de colágeno. A capacidade dos secretomas e exossomos de influenciar processos celulares chave sublinha seu potencial em avançar os cuidados com a pele e os tratamentos dermatológicos. Essa abordagem inovadora está revolucionando os tratamentos personalizados para a pele e os procedimentos estéticos não invasivos, oferecendo alternativas mais eficazes em comparação com outras modalidades.
Toxina Botulínica
A toxina botulínica (BoNT), especialmente em sua forma diluída e aplicada intradermicamente, conhecida como "microbotox" ou "babybotox", tem demonstrado eficácia no rejuvenescimento da pele facial. Vários estudos mostraram os benefícios do uso de BoNT para melhorar o rubor facial e o eritema.
Um dos mecanismos possíveis é a supressão da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um fator angiogênico importante. Estudos mostraram que a injeção intradérmica de BoNT reduz significativamente a produção de sebo e o tamanho dos poros, com resultados durando até 4 meses após o tratamento. Além disso, a BoNT tem sido investigada por sua capacidade de aumentar a produção de colágeno, apresentando resultados promissores.
Estudos clínicos recentes relataram efeitos positivos da BoNT-A na pigmentação da pele, mostrando que a toxina pode inibir a atividade da tirosinase e dos melanócitos, reduzindo a produção de melanina induzida por UV. Jung et al. investigaram a penetração intracelular da BoNT em melanócitos e queratinócitos epidérmicos humanos, revelando a capacidade de inibir a produção de melanina epidérmica.
Para resultados eficazes, a BoNT deve ser administrada intradermicamente em gotas de tamanho uniforme. A diluição com dosagem mínima é usada para esta condição. A técnica de injeção requer o uso de uma agulha 30- ou 32-G, criando uma pequena pápula do produto com 0,03-0,05 mL em várias pequenas gotas por ponto, em intervalos de 0,8-1,0 cm em um padrão de grade. A duração do efeito geralmente se mantém por até 4 meses.
Uma vantagem adicional do uso de BoNT para rejuvenescimento da pele é que pode ser misturada com outros injetáveis, conhecidos como "mesclas", para otimizar o resultado do tratamento sem perder a eficácia de cada produto. A BoNT pode proporcionar resultados promissores para melhorar a qualidade da pele e o rejuvenescimento facial. Não é surpreendente que a BoNT-A seja amplamente adotada em várias indicações estéticas.
Otimização da Eficácia dos Skin Boosters
Um fator crítico para otimizar a eficácia dos skin boosters envolve a entrega eficaz dos componentes ativos através da barreira protetora da pele. O desafio reside em encontrar métodos que facilitem a penetração dos ingredientes nas camadas dérmicas sem causar desconforto.
Diversas abordagens podem ser empregadas para alcançar isso, incluindo técnicas de injeção como mesoterapia, iontoforese, eletroforese, microagulhamento, agulhamento de alta frequência, ultrassom, laser, plasma e entrega transcutânea de medicamentos usando injetores sem agulha. O método de entrega escolhido é tão crucial quanto a seleção do próprio skin booster.
